imuinidade natural - Alergia Imunopatologia
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IMUNIDADE NATURAL Fagócitos e cels. NK Aarestrup, F.M. Barreiras anatômicas: pele e mucosas Barreiras fisiológicas: pH, temperatura e complemento Fagocitose Inflamação Aarestrup, F.M. Imunidade natural Imunidade adquirida Aarestrup, F.M. Seletina E LFA-1 ICAM-1 CD 31 IL-8 IL-1 Aarestrup, F.M. Marginação e diapedese Aarestrup, F.M. IL-7 IL-7 IL-2 , IL-4 LINFÓIDE IL-3, IL-7 IL-3 IL-4 , IL-2 IL-5, IL-6 IL-3 like TH ATIVADO STEM CELLS GMCSF Mø ATIVADO GMCSF , IL-3 MCSF IL-8 CSF GM-CSF, IL-5 IL9 MIELÓDE GM-CSF, IL-4 GM-CSF, IL-6 , EPO EPO Aarestrup, F.M. Neutrófilo Aarestrup, F.M. Monócitos Tamanho MØ - 5x - 10x Organelas fagocitose produção de enzimas líticas produção de citocinas Aarestrup, F.M. MØ Aarestrup, F.M. MØ - fagocitose Aarestrup, F.M. IL-8 IL-1 TNF-α IL-12 IL-6 Aarestrup, F.M. pseudópodos Fagossomo Fagolissosomo Digestão Ativação: IFNγ & TNF-α TNF-α TH1 IFNγ Aarestrup, F.M. MØ ativado: fatores secretados IL-1 Proteínas do complemento Enzimas hidrolíticas TNF-α IL-6, GM-CSF, GSF, M-CSF Aarestrup, F.M. MØ ativado NO O 2 MHC I Receptor TNF-α MHC II TNF-α Aarestrup, F.M. Mediadores da atividade citotóxica O2- , OH, O2 , H2 O2 , HOCl NO, N O2, HN O2 TNF-α , lisozima, enzimas hidrolíticas Aarestrup, F.M. MØ infectado MØ ativado TH1 Aarestrup, F.M. MØ fixos Alveolares Cel. de Kupffer Cels. Mesangiais Microglia Aarestrup, F.M. Apresentação de Ag - MHC II MØ Linf. B Aarestrup, F.M. Célula NK Null cells - não B e não T NK (1976) - atividade citotóxica CD 16 - Fc IgG (ADCC) Aarestrup, F.M. NK Viroses: HSV, EBV etc... Patógenos intracelulares : Listeria monocytogenes Aarestrup, F.M. Atividade NK NK TNF-α , IL-12 IFN-γ IFN-γ NK ⇑ 20X a 100 X Aarestrup, F.M. Subpopulações de linfócitos Função CD2 CD3 Cel B Cel TH Cel TC + + M. .Adesão Signal transduction Receptor cel T Signal transduction CD4 Mol.Adesão MHC II CD5 CD8 ??? LFA-1 M. Adesão MHC I Signal transduction M. Adesão – CD11/CD18 ICAM-1 e ICAM-2 CD16 Receptor Fc IgG NK + - + + - - + - - + - + + + ( em geral) ( em geral) (variável) - - + + + ( em geral) ( em geral ) + Aarestrup, F.M. + + Função CD21 CD28 Receptor C3d Cel B Cel TH Cel TC NK + - - - Receptor mol. B7 de cels. APC - + + - CD32 CD35 CD40 Recptor Fc IgG Signal transduction + + + - - - CD45 Signal transduction + + + + + F.M. Aarestrup, + + + CD54 (ICAM-1) Receptor C3b Lig. LFA-1 Reconhecimento NK NK Ly49 NKR-P1 MHC-I Célula normal Aarestrup, F.M. Morte por apoptose Infecção viral Aarestrup, F.M. Apoptose Controle da vida média das cels. Neutrófilo: 5 X 105 (circulação) vida média = 1 dia Apoptose das cels. Progenitoras Descontrole da apoptose: neoplasias hematopoiéticas Aarestrup, F.M. Apoptose: “gene-regulation” Gene bcl-2 - inibe apoptose ativação de linf. B e linf. T: ↑ receptores para citocinas e ↓ proteína Bcl-2 = ↑ apoptose faz/apo-1 - induz apoptose Aarestrup, F.M. Citocinas Imunidade Natural Aarestrup, F.M. Aarestrup, F.M. Propriedades gerais Proteínas de baixo peso molecular Comunicação Cel-Cel Mensageiros do sistema imune Aarestrup, F.M. Receptores de membrana “ Signal transduction” ⇓ Célula Alvo Expressão de genes Aarestrup, F.M. CITOCINAS Linfocinas Monocinas Aarestrup, F.M. Gene Citocina Célula alvo Efeitos biológicos Citocinas:estrutura molecular Proteínas Glicoproteínas Hematopoietinas : IL (2-7, 9, 11-13 e 15) ; GM-CSF ; G-CSF Aarestrup, F.M. IL-1α e IL-1β Produção: Linf. B; cel. endotelial; MØ, cels. dendríticas ativação TH ⇑ atividade NK Aarestrup, F.M. Linf. B: maturação e expansão clonal Endotélio: ⇑ ICAM Quimiotático MØ e neutrófilo Febre Aarestrup, F.M. QUIMIOCINAS IL-1 IL-8 Aarestrup, F.M. Seletina E LFA-1 ICAM-1 CD 31 IL-8 IL-1 Aarestrup, F.M. TNF-α Caquexia Granuloma Necrose tumoral Embriogênese Citotóxico Moléculas de adesão Aarestrup, F.M. TNF-α : mol. de adesão TNF-α ICAM-1 LFA-1 T VCAM-1 VLA-4 Aarestrup, F.M. IFN-γ TC , NK Replicação viral Ativação de MØ ⇑ MHC I e MHC II ⇓ proliferação de TH2 TH1, Aarestrup, F.M. Imunidade inata ? Linf. T γ:δ - pele / mucosas Linf. B CD5 - cavidade peritoneal Aarestrup, F.M.
