Q1) Em um estudo realizado alguns anos atrás

Bioquímica para Enfermagem
Bloco III – Profs. Olavo, Ana, Leonardo
Estudo dirigido – Aula IV (10/11/2010)
Caso Clínico
Uma menina de 4 anos vem à consulta por apresentar sintomas semelhantes aos
de autismo, como agressividade, hiperatividade, dificuldade de falar e acentuada perda
de atenção. Seus pais, apesar de serem primos de primeiro grau, não apresentam história
de distúrbios genéticos ou de retardo mental em suas famílias.
Após encaminhamento a um psiquiatra, a criança foi diagnosticada com
transtorno generalizado do desenvolvimento, e seu exame de ressonância magnética do
crânio mostrou leve atrofia de algumas regiões do cérebro. Aos exames de sangue e
urina, apresentava alterações nos seguintes testes:
Sangue:
Transaminase glutâmico-oxalacética (TGO/AST): 27 u/l (normal: 16-60 u/l)
Transaminase glutâmico-pirúvica (TGP/ALT): 51 u/l (normal: 5-25 u/l)
Amônia: 144 µmol/l (normal: 17-51 µmol/l)
Urina:
Presença de ácidos orgânicos, especialmente ácido orótico.
Acido orótico: 5 mg/24 h (normal: 1,5 mg/24h).
Sabendo que o ácido orótico é um metabólito formado a partir do acúmulo de
carbamoil-fosfato, foi iniciado tratamento com uma dieta restringindo a ingestão de
proteínas (0,75-1,0 g/kg por dia), acompanhada da administração de benzoato de sódio
(1,5 mmol/kg por dia) e arginina (100 mg/kg por dia). Após um ano de tratamento,
acompanhado de terapia educacional e da fala, a agressividade e hiperatividade já não
eram aparentes, e as alterações de fala haviam melhorado parcialmente.
a) Que tipo de distúrbio poderia estar causando o acúmulo de amônia no sangue e
ácido orótico na urina? Qual a via metabólica que deve estar comprometida?
b) Dado o acúmulo de ácido orótico, que enzima você suspeita que esteja afetada?
Qual a provável causa deste problema?
c) O fato dos pais serem primos de primeiro grau pode estar relacionado à condição
da paciente? Explique.
d) O que poderia estar causando a atrofia cerebral e os sintomas neurológicos da
paciente? Explique como o tratamento pode ter levado à reversão dos sintomas.
e) Por que uma parte do tratamento foi a diminuição da ingestão de proteínas da
dieta pela paciente? Como a administração de arginina pode auxiliar neste
tratamento?
f)
Explique o mecanismo pelo qual o benzoato de sódio foi utilizado para o
tratamento da paciente.