Cinética de produção de neutrófilos no processo

Cinética de produção de neutrófilos no
processo reacional
Neutrófilos
• Os neutrófilos e seus precursores respondem a infecções
de modo altamente regulado.
As respostas dos neutrófilos à infecção são determinadas
por inúmeros fatores tais como:
• moléculas de adesão,
• fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos
(CSF-GM),
• fator de estimulador de colônias de granulócitos (CSF-G) e
• fator quimiotático - a interleucina 8.
Cinética dos neutrófilos
Os neutrófilos circulam no sangue periférico cerca de 6 a 10 horas
Aproximadamente a metade da quantidade de neutrófilos presentes no
sangue periférico estão marginados
Mudanças na posição de marginados para circulantes podem ocorrer em
condições de estresse, exercícios físicos ou após a administração de
adrenalina, levando a leucocitose transitória
A taxa de produção de neutrófilos é de  1,63 x 109 células/ kg de peso
corpóreo
ESTA PRODUÇÃO PODE AUMENTAR DRAMATICAMENTE FRENTE A
UM ESTÍMULO INFLAMATÓRIO
Cinética dos neutrófilos
Em condições de estresse e em processos reacionais
 O tempo de maturação pode ser diminuído
 O número de divisões podem ser abolidas
 As células podem ser liberadas no sangue periférico precocemente
Em processo infecciosos
O tempo decorrido do estágio de mielócito a neutrófilo
segmentado no sangue periférico pode ser reduzido a  48 horas.
Citocinas TNF- e IL 1
• Liberadas por macrófagos ativados após contato com agente infeccioso
Aumento de produção de neutrófilos compartimento mitótico da MO e
aceleração na liberação de células do pool de compartimento
• Efeito indireto, estimulam os fibroblastos estromais da MO e linfócitos T e
B PRODUZIREM MAIOR QUANTIDADE DE GM-CSF E G-CSF DO QUE
NÍVEIS BASAIS NORMALMENTE PRODUZIDOS
• Efeito direto, aumentar permeabilidade vascular de capilares e promover a
expressão de integrinas na membrana das células endoteliais e de
neutrófilos = aumentar diapedese
Citocinas TNF- e IL 1
• Liberadas por macrófagos ativados após contato com agente infeccioso
Aumento de produção de neutrófilos compartimento mitótico da MO e
aceleração na liberação de células do pool de compartimento
• Efeito indireto, estimulam os fibroblastos estromais da MO e linfócitos T e
B PRODUZIREM MAIOR QUANTIDADE DE GM-CSF E G-CSF DO QUE
NÍVEIS BASAIS NORMALMENTE PRODUZIDOS
• Efeito direto, aumentar permeabilidade vascular de capilares e promover a
expressão de integrinas na membrana das células endoteliais e de
neutrófilos = aumentar diapedese
Funções das citocinas na defesa de hospedeiros
Fonte: Abbas & Lichtman – Imunologia Celular e Molecular, 2005
Eosinopenia acompanhada de neutrofilia
Quadro reacional
(por exemplo em processo infeccioso por bactérias gram
positivas)
1- Liberação de cortisol pela glândula suprarenal – atua na MO
inibindo a produção e liberação de eosinófilos do compartimento
maturativo medular para o compartimento circulante
2- No processo infeccioso há ativação da resposta Th1
levando a eosinopenia devido ausência de liberação de IL 5 no
sistema
A produção de eosinófilos e sua saída para circulação
periférica é estimulada pela IL 5, a qual é produzidas por
linfócitos ativados Th2
IL 6
Atua na imunidade inata e na adaptativa
É sintetizada por fagócitos mononucleares, células do endotélio
vascular, fibroblastos e outras células, em resposta a microrganismos e
a outras citocinas (Il 1 e TNF)
Na imunidade inata
- estimula a síntese de proteínas agudas
- estimula a produção de neutrófilos
Na imunidade adaptativa
- estimula a proliferação de linfócitos B e sua diferenciação para
produção de anticorpos
Ações biológicas do TNF
Fonte: Abbas & Lichtman – Imunologia Celular e Molecular, 2005