Uso de sotalol no tratamento de arritmia RESUMO Arritmia é

CPFT/SES-MT
Parecer nº 22/2015
Junho 2015
Uso de sotalol no tratamento de arritmia
RESUMO
Arritmia é qualquer ritmo que não seja o ritmo sinusal. O ritmo sinusal normal
origina-se à partir do nó sinusal que se localiza na porção superior do átrio direito na
emergência das veias cavas. Durante ritmo sinusal, o ritmo cardíaco está na gama
normal, as ondas P são normais no electrocardiograma (ECG), e a taxa é estável. 1.
Para indicação de procedimentos terapêuticos para arritmias cardíacas deve-se
antes considerar as características clínicas do paciente, pois uma mesma arritmia pode
ter repercussões e riscos diferentes, conforme a idade do indivíduo, o grau de
acometimento cardíaco, a presença ou não de instabilidade hemodinâmica e a situação
em que ocorre. Também devem ser identificados, o mecanismo da arritmia e as
estruturas envolvidas (átrios, ventrículos, nó AV, sistema de condução).2
O conhecimento dos métodos diagnósticos e dos fármacos potencialmente úteis
reforça a eficácia terapêutica e a segurança no tratamento de pacientes com arritmia
cardíaca.2
Um dos fármacos utilizados para o tratamento de arritmias é o Sotalol,
classificado como Agente Cardiovascular antiarrítmico. 3
Este parecer tem como finalidade analisar a eficácia e segurança do Sotalol
indicado para o tratamento da Arritmia.
1-Pergunta de avaliação
O Sotalol é eficaz e seguro para o tratamento de arritmia em pacientes com doença
cardíaca com base na literatura médica especializada?
2- Da tecnologia analisada
2.1-Descrição
O Sotalol é um agente cardiovascular, especificamente um antiarrítmico.3
Segundo a Classificação Vaughan Williams de antiarrítmicos o Sotalol pertence a
Classe III prolonga duração do potencial de ação (DPA) e não tem nenhum efeito sobre
sobre a condução.1
2.2-Indicação prevista em bula
Sotalol
-Formas Farmacêuticas e Apresentações.4
O Cloridrato de Sotalol está disponível na forma farmacêutica de comprimido nas
concentrações de 120 mg e 160 mg, frascos com 30 comprimidos e blister contendo 20
comprimidos.
- Indicações. 3,4
Aprovado pelo FDA nas seguintes indicações:
a) fibrilação atrial;
b) arritmia ventricular.
Na ANVISA o Cloridrato de Sotalol é indicado no tratamento de:
Arritmias
Taquiarritmia ventricular grave
1. - Taquiarritmia ventricular não-sustentada sintomática;
2 .- Contrações ventriculares prematuras sintomáticas;
3. - Profilaxia da taquicardia atrial paroxística;
4. - Fibrilação atrial paroxística;
5. -Taquicardia paroxística do nó atrioventricular reentrante;
6. -Taquicardia atrioventricular paroxística reentrante por vias acessórias;
7. -Taquicardia supraventricular paroxística.
Após cirurgia cardíaca.
-Manutenção do ritmo sinusal normal após a conversão da fibrilação ou flutter atrial;
-Controle do índice ventricular em pacientes com fibrilação atrial crônica ou flutter
atrial;
- Arritmias causadas por excesso de catecolaminas circulantes;
- Arritmias devido ao aumento da sensibilidade às catecolaminas.
Angina Pectoris
-Reduz a incidência e severidade dos ataques de angina e aumenta a tolerância ao
exercício.
Pós-Infarto do Miocárdio
O cloridrato de Sotalol quando administrado dentro de 5 a 14 dias do infarto agudo do
miocárdio, reduz o índice de reinfarto, e tende diminuir a mortalidade .
2.3- Contraindicações 3
O soltalol é contraindicado em pacientes com asma brônquica, choque cardiogênico,
bloqueio atrio-ventricular de segundo e terceiro graus, insuficiência cardíaca, distúrbios
eletrolíticos, em especial hipocalemia e hipomagnesemia, bradicardia sinusal (menos de
50 batimentos/min durante as horas de vigília), intervalo QT linha de base maior do que
450 milissegundos, síndrome do nódulo sinusal, pacientes que tenham demonstrado
hipersensibilidade ao sotalol.
2.4-Efeitos Adversos Graves 3
O Cloridrato de sotalol pode provocar efeitos adversos graves tais como: bloqueio
atrioventricular, bradiarritmia, disritmia cardíaca, acidente vascular cerebral,
insuficiência cardíaca , insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do intervalo
QT, torsades de pointes.
3-Arritmia
A Arritmia é definida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) como
alteração da frequência, formação e/ou condução do impulso elétrico através do
miocárdio. 5
O diagnóstico de um paciente com arritmia consiste em avaliar a história
completa (voltada para sintomas e tempo da arritmia e potenciais doenças de base),
exame físico e ECG, se possível, durante a arritmia e sem ele. O ECG realizado durante
a arritmia pode determinar o tipo de arritmia e se um sintoma particular é devido à
arritmia. 5
A prevalência aumenta com a idade e afeta cerca de 1 a 2 % da população
mundial.
4-Evidências
Procurou-se evidências da eficácia e segurança do uso do Sotalol por meio de
buscas provenientes de revisões sistemáticas e meta-análise nas bases: PubMed,
Cochrane Library-Biblioteca, Micromedex(drugdex) e Uptodate.
A metodologia de busca e demais critérios e filtros utilizados nesta etapa
encontram-se nos anexos A, B e C deste parecer.
No entanto, não foram localizados estudos com metodologia robusta que
suportasse a utilização do Sotalol para Arritmia.
Micromedex(drugdex)3
A base de dados Drugdex, aponta que Sotalol está indicado para o tratamento da
Arritmia, com recomendação: Classe III Nível de Evidência Categoria B.
Pubmed
Ignacio Ferreira-Gonza'lez1 *, Laura Dos-Subira'2, e Gordon H. Guyatt3
O objetivo do estudo de Ignacio, Laura e Gordon foi o de avaliar a segurança e
eficácia da terapia adjuvante do antiarrítmico Sotalol para prevenção de choques de
Cardioversor implantável de fibrilador (CDI).
Foram analisados um total de 1.889 pacientes. Cinco ensaios em comparação com
o placebo e três ensaios, em comparação com b-bloqueador. O principal resultado, o
risco de terapia de choque, foi reduzido quando se compara amiodarona mais bbloqueador com b-bloqueador sozinho (HR 0,27; IC 95% 0,14-0,52). O efeito não foi
conclusivo ao se comparar com outros sotalol b-bloqueador (HR 0,61; 95% CI 0,37-1) e
azimilide ou dofetilide com placebo (HR 0,78; IC 95% 0,58-1,04 e HR 0,67; IC 95%
0,43-1,04, respectivamente). Embora houvesse alguns beneficios para desfechos
secundários em todos os antiarrítmicos, a dimensão do benefício foi maior com
amiodarona.
Os comparadores utilizados foram Placebo,b bloqueadores,amiodarona + bbloqueador ,b-bloqueador sozinho. O desfecho primário foi as terapias de choque do
Cardioversor implantável de fibrilador (CDI)
Os autores concluíram que o tratamento mais eficaz para reduzir as terapias de
choque do CDI é com Amiodarona O benefício de outros antiarrítmicos é limitado a
desfechos secundários.
S. C. Reimold
O objetivo do Desafio clínico I: controle de fibrilação atrial sintomática recorrente foi de rever
o uso de agentes no tratamento da fibrilação atrial e discutir uma abordagem mais
contemporânea para o manutenção do ritmo sinusal com propafenona e sotalol o desfecho foi
redução do risco de embolização e foi utilizado comparador propafenona.
O resultado do estudo de 100 pacientes foi que, a proporção de pacientes que permanecem em
ritmo sinusal em 3, 6 e 12 meses após a instituição da terapia não foi significativamente
diferente entre propafenona e sotalol. O autor concluiu que Propafenona e sotalol são
igualmente eficazes quando utilizados para manter ritmo e que mais dados sobre os méritos e
riscos de terapia anti-arrítmica para o tratamento da fibrilação atrial se tornar disponível, o papel
de propafenona e sotalol no tratamento desta doença será melhor entendido.
4-Conclusões
Não foram localizados estudos com metodologia robusta que trate da eficácia do Sotalol
no tratamento da Arritmia Cardíaca;
Quando Sotalol foi comparado com Propafenona, droga disponibilizada nas Unidades
Básicas de Saúdes através da RENAME, as evidências mostraram serem igualmente
eficazes não justificando assim incorporação do Sotalol.
Também encontramos evidências de que o tratamento mais eficaz para reduzir as
terapias de choque do CDI é com Amiodarona que consta nas listas do componente
básico;
Assim sendo as revisões de literatura encontradas ainda tem pouca ou nenhuma
evidência de eficácia ou segurança do uso em longo prazo do Sotalol no tratamento da
Arritmia Cardíaca.
5-Recomendação
Pelo exposto, essa equipe técnica NÃO RECOMENDA a incorporação na RESME do
sotalol para tratamento da arritmia.
6-Referências
1- UPTODATE
Disponível
em
http://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=CARD%2F56600&topicK
ey=CARD%2F961&rank=1~150&source=see_link&search=arritmias&utdPopu
p=true Acesso dia 06/05/2015.
2- Diretrizes para Avaliação e Tratamento de Pacientes com Arritmias Cardíacas
Disponível em: http://publicacoes.cardiol.br/consenso/2002/7906/Arritmias.pdf
Acesso dia 14/05/2015.
3- MICROMEDEX. [Internet] Disponível em: http://www-micromedexsolutionscom.ez52.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/ND_T/evidencexpert/
ND_PR/evidencexpert/CS/11B710/ND_AppProduct/evidencexpert/DUPLICAT
IONSHIELDSYNC/E85558/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_P
/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.IntermediateToDocumentLink?docId
=2366&contentSetId=31&title=SOTALOL&servicesTitle=SOTALOL
overview. Acesso dia 03/05/2015
4- ANVISA.
Bulário
eletrônico
Sotalol.
Disponível
em
.
http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmResultado.asp#nal
e
Uroginecologia. In: Ribeiro RM, de Rossi P, Barros JP. Hiperatividade do
Detrusor. São Paulo: Artes Médicas; 2002. p. 1
5- Ferreira-González I, Dos-Subirá L, Guyatt GH. Eur Heart J. Adjunctive
antiarrhythmic drug therapy in patients with implantable cardioverter
defibrillators: a systematic review. 2007 Feb;28(4):469-77. Epub 2007 Jan
16. Review.PMID:17227788
6- Reimold SC. Clinical challenge. I: Control of recurrent symptomatic atrial
7- fibrillation. Eur Heart J. 1996 Jul;17 Suppl C:35-40. Review. PubMed PMID:
8809537.
7-Anexos
A-Estratégia de busca
B-Lista de estudos excluídos
C-Resumo da Revisão Sistemática Selecionada
Conflito de interesse
A equipe de revisão técnica declara não ter nenhum conflito de interesse com relação ao
medicamento aqui estudado.
Coordenação do trabalho: Comissão Permanente de Farmácia e Terapêutica do
Estado de Mato Grosso (CPFT-MT).
Equipe de trabalho:
Dorlene Goes Fernandes; Fernando Augusto Leite de Oliveira; Helder Cássio de Oliveira; Kelli
Carneiro de Freitas Nakata; Lucí Emilia Grzybowski de Oliveira; Luisa Daige Marques; Neyres
Zínia Taveira de Jesus.
Consultora técnica: Andrea Roledo.
Revisão Técnica: Andrea Roledo; Lucí Emilia Grzybowski de Oliveira; Dorlene Goes
Fernandes.
Anexo A- Estratégia de busca Sotalol 120 mg
Base
Nº de Estudos
Encontrados
3
(("sotalol"[MeSH Terms] OR "sotalol"[All Fields]) AND efficacy[All Fields] Pubmed
Descritores
Nº de Estudos
selecionados
2
Outros critérios usados na seleção
Não se aplica
Não se aplica
Therapeutic Uses. Data da busca
27/04/2015
16
0
Resumos
de
Revisões
Sistemáticas com qualidade
avaliada.
Data da busca: 11/05/2015.
AND ("arrhythmias, cardiac"[MeSH Terms] OR ("arrhythmias"[All Fields]
AND "cardiac"[All Fields]) OR "cardiac arrhythmias"[All Fields
sotalol and efficacy and arrhythmia
sotalol and efficacy and arrhythmia
Micromedex
healthcare Series
Drugdex
BVS
-
Gratuito;
Revisões sistemáticas
Estudos em humanos.
Data da busca: 27/04/2015.
Anexo B-Listas de excluídos- Sotalol 120 mg
Estudo
Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: two systematic literature reviews and meta-analyses.
Calkins H, Reynolds MR, Spector P, Sondhi M, Xu Y, Martin A, Williams CJ, Sledge I.
Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Aug;2(4):349-61. doi: 10.1161/CIRCEP.108.824789. Epub 2009 Jun 2. Review.PMID:19808490
Adjunctive antiarrhythmic drug therapy in patients with implantable cardioverter defibrillators: a systematic review (Structured abstract)
Ferreira-GonzalezI, Dos-SubiraL, GuyattG H, . Adjunctive antiarrhythmic drug therapy in patients with implantable cardioverter
defibrillators: a systematic review. European Heart Journal 2007;28(4) :469-477.
Efficacy and safety of catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized trials (Structured
abstract)
Motivo
Base
PICO diferente
Pubmed
PICO diferente
Pubmed
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
BonannoC, PaccanaroM, VecchiaL, OmettoR, FontanelliA, . Efficacy and safety of catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial
fibrillation: a meta-analysis of randomized trials. Journal of Cardiovascular Medicine 2010;11(6) :408-418.
Amiodarone vs sotalol as prophylaxis against atrial fibrillation/flutter after heart surgery: a meta-analysis (Structured abstract)
WurdemanR L, MoossA N, MohiuddinS M, LenzT L, . Amiodarone vs sotalol as prophylaxis against atrial fibrillation/flutter after heart
surgery: a meta-analysis. Chest 2002;121(4) :1203-1210.
Mixed treatment comparison of dronedarone, amiodarone, sotalol, flecainide, and propafenone, for the management of atrial fibrillation
(Structured abstract)
FreemantleN, Lafuente-LafuenteC, MitchellS, EckertL, ReynoldsM, . Mixed treatment comparison of dronedarone, amiodarone, sotalol,
flecainide, and propafenone, for the management of atrial fibrillation. Europace 2011;13(3) :329-345.
Outcomes from the use of the implantable cardiac defibrillator: a critical appraisal of the literature (Structured abstract)
. ;() :-.
Treatment of resistant atrial fibrillation: a meta-analysis comparing amiodarone and flecainide (Structured abstract)
ZarembskiD G, NolanP E, SlackM K, CarusoA C, . Treatment of resistant atrial fibrillation: a meta-analysis comparing amiodarone and
flecainide. Archives of Internal Medicine 1995;155(17) :1885-1891.
Systematic review and meta-analysis of the efficacy of cardioversion by vernakalant and comparators in patients with atrial fibrillation
(Structured abstract)
BashLD, BuonoJL, DaviesGM, MartinA, FahrbachK, PhatakH, AvetisyanR, MwamburiM, . Systematic review and meta-analysis of the
efficacy of cardioversion by vernakalant and comparators in patients with atrial fibrillation. Cardiovascular Drugs and Therapy 2012;26(2)
:167-179.
Management of new onset atrial fibrillation (Structured abstract)
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
McAlisterF A, TeoK K, . Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death. Drugs 1997;54(2) :235-252.
The efficacy of sotalol in preventing postoperative atrial fibrillation: a meta-analysis (Provisional abstract)
PICO diferente
BVS
KerinNZ, JacobS, . The efficacy of sotalol in preventing postoperative atrial fibrillation: a meta-analysis. American Journal of Medicine
PICO diferente
BVS
The use of antiarrhythmic drugs for adult cardiac arrest: a systematic review (Structured abstract)
OngME, PellisT, LinkMS, . The use of antiarrhythmic drugs for adult cardiac arrest: a systematic review. Resuscitation 2011;82(6) :665670.
Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: two systematic literature reviews and meta-analyses
(Structured abstract)
CalkinsH, ReynoldsMR, SpectorP, SondhiM, XuY, MartinA, WilliamsCJ, SledgeI, . Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic
drugs or radiofrequency ablation: two systematic literature reviews and meta-analyses. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology
2009;2(4) :349-361.
Pharmacologic conversion of atrial fibrillation: a systematic review of available evidence (Structured abstract)
SlavikR S, TisdaleJ E, BorzakS, . Pharmacologic conversion of atrial fibrillation: a systematic review of available evidence. Progress in
Cardiovascular Diseases 2001;44(2) :121-152.
Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death (Structured abstract)
2011;124(9) :875.e1-e9.
Surgical Maze procedure as a treatment for atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized controlled trials (Structured abstract)
KongMH, LopesRD, PicciniJP, HasselbladV, BahnsonTD, Al-KhatibSM, . Surgical Maze procedure as a treatment for atrial fibrillation: a
meta-analysis of randomized controlled trials. Cardiovascular Therapeutics 2010;28(5) :311-326
Implantable cardioverter defibrillators in primary and secondary prevention: a systematic review of randomized controlled trials
(Structured abstract)
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
PICO diferente
BVS
EzekowitzJ A, ArmstrongP W, McAlisterF A, . Implantable cardioverter defibrillators in primary and secondary prevention: a systematic
review of randomized controlled trials. Annals of Internal Medicine 2003;138(6) :445-452.
Comparison of sotalol versus quinidine for maintenance of normal sinus rhythm in patients with chronic atrial fibrillation (Structured
abstract)
SouthworthM R, ZarembskiD, VianaM, BaumanJ, . Comparison of sotalol versus quinidine for maintenance of normal sinus rhythm in
patients with chronic atrial fibrillation. American Journal of Cardiology 1999;83(12) :1629-1632.
Anexo C -Resumo da Revisão Sistemática Selecionada –Sotalol
Estudo
Terapia
adjuvante
antiarrítmico droga em
pacientes
com
desfibriladores
cardioversores
implantáveis: uma revisão
sistemática.
Objetivo do estudo
avaliar a segurança e
eficácia
da
terapia
adjuvante do antiarrítmico
Sotalol para prevenção de
choques de Cardioversor
implantável de fibrilador
(CDI).
Desfechos utilizados
O desfecho primário foi as
terapias de choque do
Cardioversor implantável
de fibrilador (CDI)
Comparadores
Os
comparadores
utilizados foram Placebo,b
bloqueadores,amiodarona
+
b-bloqueador
,bbloqueador sozinho.
Resultados
Foram
analisados
um total de 1.889
pacientes. Cinco ensaios
em comparação com o
placebo e três ensaios, em
comparação
com
bbloqueador. O principal
resultado, o risco de
terapia de choque, foi
reduzido
quando
se
compara amiodarona mais
b-bloqueador com bbloqueador sozinho (HR
0,27; IC 95% 0,14-0,52).
O
efeito
não
foi
conclusivo ao se comparar
com outros sotalol bbloqueador (HR 0,61;
95%
CI
0,37-1)
e
azimilide ou dofetilide
com placebo (HR 0,78; IC
95% 0,58-1,04 e HR 0,67;
IC
95%
0,43-1,04,
respectivamente). Embora
houvesse
alguns
beneficios para desfechos
secundários em todos os
antiarrítmicos, a dimensão
do benefício foi maior
Conclusões
concluíram
que
o
tratamento mais eficaz
para reduzir as terapias de
choque do CDI é com
Amiodarona O benefício
de outros antiarrítmicos é
limitado
a
desfechos
secundários.
com amiodarona.
Desafio clínico I:
controle de fibrilação
atrial
sintomática
recorrente
Rever o uso de agentes
no
tratamento
da
fibrilação atrial e discutir
uma abordagem mais
contemporânea para o
manutenção do ritmo
sinusal com propafenona e
sotalol.
redução do
embolização
risco
de
Propafenona
O
estudo
de
100
pacientes, a proporção de
pacientes
que
permanecem em ritmo
sinusal em 3, 6 e 12 meses
após a instituição da
terapia
não
foi
significativamente
diferente
entre
propafenona e sotalol
Propafenona e sotalol são
igualmente
eficazes
quando utilizados para
manter ritmo