CAPTURA E APRESENTAÇÃO DO Ag PARA OS
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Receptores de Ag dos linfócitos Receptor de Ag dos linfócitos B (Ac ou BCR – B cell receptor): reconhecem proteínas, polissacarídeos, lipídeos, ácidos nucléicos Receptor de Ag dos linfócitos T (TCR – T cell receptor): a maioria reconhece peptídeos em moléculas de MHC nas células apresentadoras de Ag (APC) Como estimular a imunidade adaptativa e gerar a melhor resposta a um patógeno??? o 1 em cada 105 linfócitos T pré-imunes (virgens ou naive) é específico para qualquer Ag o diferentes micróbios são eliminados por respostas diferentes do sistema imune Reconhecimento de Ag pelos linfócitos T a maioria dos linfócitos T reconhece Ag peptídicos e somente quando eles estão ligados a uma molécula do MHC RESTRIÇÃO DO MHC Necessidade de processamento e apresentação de Ag proteicos derivados de micróbios pelas células apresentadoras de Ag (APC) Captura e apresentação dos Ag microbianos Expansão clonal Ativação: expansão clonal e diferenciação Entrada dos leucócitos e proteínas do sangue no sítio da infecção ou lesão Moléculas de adesão Moléculas de superfície que promovem a adesão entre células (ex: linfócito e APC) e de leucócitos e componentes da matriz extracelular Exemplos: integrinas e selectinas Células apresentadoras de Ag profissionais As células dendríticas (DC) levam o Ag para os órgãos linfoides secundários e o apresentam para linfócitos T virgens (e também de memória). Macrófagos presentes nos tecidos apresentam Ag a LT efetores Linfócitos B apresentam Ag para linfócitos T auxiliares nos linfonodos Tipos de células dendríticas Convencionais: maior parte das DC presentes nos tecidos e órgãos linfoides Plasmocitoides: presentes no sangue e tecidos importante fonte de produção de IFNs tipo I Onde encontramos as células dendríticas? No sangue periférico Na pele: chamadas de células de Langerhans Nos epitélios e nos tecidos subepiteliais Nas áreas de células T dos órgãos linfoides periféricos Apresentação cruzada DC expressam Ag do micróbio no MHC de classe I e classe II Apresentação cruzada Infecção de células nucleadas (ex: hepatócito, linfócito T helper) que não expressam co-estimuladores e não migram para órgãos linfoides secundários necessidade de apresentação cruzada (cross priming ou cross presentation) Célula dendrítica “imatura” X madura As DC maduras expressam o receptor CCR7 ⇨ migração para órgãos linfoides secundários Moléculas do MHC + peptídeos moléculas do MHC presentes na membrana estão sempre ligadas a peptídeos: Quando a célula está infectada expressão de peptídeos derivados de proteínas microbianas Célula não infectada: expressão de peptídeos próprios proteínas celulares que não são úteis e proteínas derivadas de genes que sofreram mutação Captura e apresentação de Ag proteicos pelas DC Moléculas presentes na DC imaturas e maduras DC imaturas: reconhecimento do Ag DC maduras: ativação dos linfócitos T DC levam o patógeno para os órgãos linfóides periféricos Pares de ligantes-receptores envolvidos na ativação da célula T Genes que codificam as moléculas do MHC HLA: antígeno leucocitário humano, nome dado ao MHC humano Locus do MHC de classe I e de classe II codificam moléculas expressas na superfície celular que apresentam Ag para linfócitos T citotóxicos e auxiliares Estrutura das moléculas do MHC classes I e II Propriedades dos genes e moléculas do MHC Poligenia e polimorfismo Número de alelos do HLA (MHC humano) Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC Características da ligação do peptídeo às moléculas do MHC Características da ligação do peptídeo às moléculas do MHC Vias de processamento dos Ag proteicos Características das vias de processamento de Ag Características das vias de processamento de Ag Processamento dos Ag proteicos 1- Processamento de Ag fagocitados para a apresentação por moléculas de MHC de classe II CLIP: class II-associated invariant chain peptide: peptídeo associado à cadeia invariável de classe II Observação: o micróbio inteiro é fagocitado e não só suas proteínas Processamento de Ag proteicos 2- Processamento de Ag citosólicos para a apresentação por moléculas de MHC de classe I TAP: transportador associado a processamento de Ag A via de processamento e apresentação de Ag interfere na resposta dos linfócitos T???? Outras funções das APCs fornecer o sinal 2 para a ativação dos linfócitos T Reconhecimento do Ag pelo linfócito B Linfócitos B reconhecem vários tipos de Ag e na forma nativa (intactos) Macrófagos nos linfonodos podem expor Ag na forma nativa aos linfócitos B DC foliculares: expõem Ag para o linfócito B ativado – importância no aumento da força de ligação do Ac ao Ag Apresentação de Ag ao linfócito B
