07a inflamação e reparo
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III. INFLAMAÇÃO E REPARAÇÃO • Inflamação ou flogose (da latim inflamare e do grego phagos, que significam pegar fogo): é uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício. “é uma resposta vascular a injúria” • Causas Infecção Trauma Injúria física (extremos de temperatura ou radiação ionizante) Injúria química Injúria imunológica Tecido morto (alterações infamatórias ocorrem no tecido viável adjacente a áreas necróticas) SINAIS CARDINAIS • RUBOR (vermelho devido a dilatação dos vasos) • DOR (devido ao aumento da pressão exercido pelo acúmulo de fluído intersticial e devido mediadores químicos como a bradicinina) • CALOR (devido ao aumento do fluxo sangüíneo) • TUMOR (devido ao acúmulo extravascular de fluído) • PERDA DA FUNÇÃO INFLAMAÇÃO AGUDA 1 Alterações no calibre vascular: 2 Aumento da permeabilidade vascular: • Contração endotelial (formando lacunas intercelulares) • Retração juncional • Agressão endotelial direta (com necrose e descolamento endoteliais) • Agressão endotelial mediada por leucócitos • Extravasamento a partir de capilares em regeneração. INFLAMAÇÃO AGUDA 3 Eventos celulares: Diapedese leucocitária e fagocitose • • • • • • Marginação leucocitária Rolagem Adesão Diapedese leucocitária Quimiotaxia Ativação leucocitária (vide figura a seguir) INFLAMAÇÃO AGUDA • Fagocitose • Reconhecimento e acoplamento da partícula • Englobamento • Destruição ou degradação MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO • Aminas Vasoativas Histamina Serotonina • Sistema proteolítico de contato • O plasma contém sistemas proteolíticos que, uma vez ativados, reagem em cascata e produzem efeitos específicos ou geram peptídeos com atividades biológicas importantes na regulação da homeostase, especialmente na microcirculação e sobre as células fagocitátiras • Proteases Plasmáticas • SISTEMA COMPLEMENTO (vide figura a seguir) SISTEMA COMPLEMENTO • Conjunto de proteínas (próenzimas) que ativam em cascata, formando sobre a célula onde o sistema foi ativado um complexo macromolecular que se aprofunda na membrana e cria um poro hidrofílico através do qual a célula perde eletrólitos e morre. • Durante o processo de ativação, são gerados outros produtos com efeitos diversos CASCATA DO COMPLEMENTO MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Como os fatores do complemento afetam a inflamação: • Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas) • Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5a • Fagocitose: C3b e C3bi são opsoninas • SISTEMA CININA • Gera peptídeos a partir de proteínas plasmáticas chamadas cininógenos através de proteases específicas chamadas calicreína MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO: Fator Hageman Ativado Fator XII PRÉ-CALICREÍNA CALICREÍNA XIa PROTROMBINATROMBINA CAPM TROMBINA FIBRINOGÊNIOFIBRINA FIBRINA BRADICININA FIBRINOPEPTÍDEOS • Metabólitos do ácido araquidônico Fosfolipídeos da membrana celular Fosfolipases ÁC. ARAQUIDÔNICO Inibidas pelos esteróides Quimiotaxia 5HETE Prostaglandina G2 5HPETEHPETE LOX COX Lipo-oxigenases Ciclo-oxigenases Inibida pelos AINEs Leucotrieno B4 Leucotrieno A4 Prostaglandina H2 Quimiotaxia Leucotrieno C4 Vasodilatação Vasoconstrição Broncoespasmo Prostaglandina PGI2 Inibição da agregação plaquetária Tromboxane A2 Vasoconstrição Promoção da agregação plaquetária Leucotrieno D4 Permeabilidade Leucotrieno E4 PGD2 PGF2 PGF2 Vasodilatação e promoção do edema MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO • Fator de Ativação plaquetária • Citocinas • Óxido Nítrico (NO) • Componentes lisossômicos dos leucócitos • Radicais livres derivados do oxigênio INFLAMAÇÃO CRÔNICA CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA: • Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, macrófagos e plasmócitos) • Destruição tecidual • Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo (angiogênese e fibrose) INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR INFLAMAÇÃO CRÔNICA REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE): Angiogênese Migração e proliferação fibroblástica Deposição de matriz extra-celular Maturação e organização do tecido fibroso (remodelamento) INFLAMAÇÃO CRÔNICA INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA • Granuloma de corpo estranho • Granuloma imunológico LINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃO • Ajuda a drenar o líquido do edema • Agente agressor pode causar linfangites ou linfadenites • Pode levar o agente agressor à corrente sangüínea PADRÕES MORFOLÓGICOS • Padrões morfológicos nas inflamações agudas e crônicas: 1 Inflamação serosa 2 Inflamação fibrinosa 3 Inflamação supurativa 4 Úlceras • Efeitos Sistêmicos na Inflamação 1 Febre: IL-1 e IL-6 2 Leucocitose CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS • CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO: • Cicatrização por segunda intenção • Resposta inflamatória reparadora
