Receptores

Sitios Alvo
Onde actuam os fármacos
drogas?
1.
Nas células:
Nas biomoléculas:

lípidos;

carbohidratos;

proteínas e

ácidos nucleicos
Comunicação entre as células o
papel dos receptores

A comunicação entre a célula nervosa – célula nervosa (neurónio) ou entre neurónio
e a célula alvo faz-se através de neurotransmissores;

Hormonas estabelecem a comunicação entre as glândulas e as células alvo
circulando pelo sangue; a libertação de hormonas é comandada pelo sistema
nervoso central;

Hormonas locais atingem a célula alvo via espaço extracelular
Neurotransmissores
O
H3C
O CH2CH2N(CH3)3Cl
Acetilcolina
OH
HO
HO
NH2
HO
HO
R = H noradrenalina = norepinefrina
R = CH3 adrenalina = epinefrina
Dopamina
HO
NH2
N
H
Serotonina
NHR
HN
N
NH2
Histamina
H2N CH2CH2 CO2H
Ácido-aminobutirico
(GABA)
Receptores tipos e subtipos
Receptor
Tipo
Subtipo
Colinergico
Nicotinico
(N)
Muscarinico
(M)
Nicotinico
(4
subtipos)
M1-M5
Adrenergico
1, 2
(Adrenoreceptores) 
Histamina
1A, 1B,
1D2A2C

D1, D2,
D3, D4,
D5
H1-H3
Opiáceos ou do
tipo
, ,
ORL1
Dopamina
Serotonina (5Hidroxi-triptamina)
Estrogénio
5HT1-5HT7
5HT1A,
5HT1B,
5HT1D-1F
5HT2A-2C
5HT5A
5HT5B
Exemplo de
terapia
agonista
Estimulação
da mobilidade
do tracto GI
(M1)
Glaucoma
Anti-asmático
(
Doença de
Parkinson
Exemplo de
terapia
antagonista
Bloquedor
neuromuscular
e relaxante
muscular (N)
Úlceras
pepticas
Vomito (M)
Bloqueadores

Antidepressivo
(D2, D3)
Vasodilatação Tratamento
(uso limitado) das alergias,
sedação (H1)
Antiulcera (H2)
Analgésico
Antidoto da
(k)
morfina
(overdose)
Antimigraina
Anti-emetico
(5-HT1D)
(5-HT3)
Estimulação
Ketanserina
da mobilidade (5-HT2)
do tracto GI
(5-HT4)
Contracepção
Cancro da
mama
Quando ocorre doença dois
problemas podem ocorrer:
1- São libertados muitos mensageiros, o que faz com que a
célula fique “saturada”;
2- Falta de mensageiros a célula torna-se lenta.
O fármaco pode actuar em dois pontos:
1- No 1º caso bloqueando os receptores dos mensageiros.
Chamando-se o fármaco neste caso de antagonista.
2- No 2º caso o fármaco pode “imitar” o mensageiro, chamando-
se então agonista.
Regulação
Biossíntese
Hormona ou
neurotransmissor
Metabolismo
Antagonista
Agonista
Receptor
Efeito
Célula
Agonista vs Antagonista

Agonista: substância biológicamente activa
que ao ligar-se ao receptor causa efeito

Antagonista: substância que ao ligar-se ao
receptor não produz efeito
Receptores

O que são? São glicoproteínas situadas na membrana da célula
nervosa ou célula alvo com a qual a substância transmissora ou
farmaco pode interagir produzindo uma resposta biológica.

Que tipos de ligações estabelecem com o neurotransmissor?


Ligações de hidrogénio
hidrofóbico
ligação de hidrogénio
iónica ou ião-dipolo
Ligações iónicas
transferência de carga

Forças de Van der Waals
N

Ligações covalentes
H
H
N CH2CH2 N CH2CH3
CH2CH3
O
H3CH2CH2CH2CO
dipolo-dipolo
Ex: dibucaine (analgésico local)
hidrofóbico
hidrofóbica
Tipos de receptores
Os receptores diferem na sua estrutura e na sua maneira pelo

qual traduzem a sua “ocupação” pelo ligando numa resposta
celular (sinal de tradução).
1.
Receptores acoplados à proteína-G
2.
Receptores ligados a canais de iões
3.
Receptores ligados à activação de enzimas
4.
Receptores que regulam a síntese proteica
Receptores acoplados à proteína-G
Proteína-G como mediadora do efeito
do agonista
Proteinas-G, mensageiros celulares e
efeitos
Receptores ligados a canais de iões
Receptores ligados à activação de enzimas
Receptores que regulam a síntese proteica
Estudo do modo de acção de alguns
fármacos usados no tratamento da:






Asma
Doenças de coração
Hipertensão
Úlcera
Doença Parkinson
Epilepsia
Constituição do sistema
nervoso

Sistema
nervoso
central:
cérebro
e
espinal
medula
Sistema nervoso somático: está associado ao
movimento voluntário;

Sistema
nervoso
autónomo
(vegetativo):
juntamente com o sistema endocrino controla o meio
interno.
È
constituído
simpático e parassimpático
pelo sistema
nervoso
Fármacos que actuam no
sistema nervoso simpático

Respostas resultantes da
activação do sistema nervoso
simpático
Neurotransmissores do
sistema nervoso
Adrenoreceptores- respondem à
adrenalina e noradrenalina

Existem dois tipos principais de
adrenoreceptores os α e os β
α
β
contracção
-
Útero
-
Relaxa
Músculo bronquial
-
Relaxa (β2)
Batimentos
cardíacos
-
Aumenta (β1)
Intestino
-
diminui motilidade
Receptores
majoritários
Sistema vascular
Relação estrutura- actividade dos
simpaticomiméticos
OH
HO
NHR2
R
Sitios importantes de ligação
HO
R1 = R2 = H; Noradrenalina
R1 =H; R2 = CH3 Adrenalina
Noradrenalina tem afinidade
para receptores 
Adrenalina tem afinidade para
receptores  e 
-A cadeia lateral o b-hidroxi confere
afinidade para os receptores-  e 
-Substituição dos grupos amino
reduz a afinidade para os 
-Aumento do volume dos grupos
substituintes no grupo amino
aumenta a selectividade para 
-A perda de 1 grupo OH da
catecolamina aumenta a lipofilidade