antiinflamatórios não esteroides: agentes

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES: AGENTES TERAPÊUTICOS
NO PROCESSO INFLAMATÓRIO E PRINCIPAIS CONSEQUÊNCIAS DO
USO INDISCRIMINADO.
Uma revisão integrativa
Karen Loraine Macena Santon; Vitória Maria Maciel Farias Silva; Missleila Rêgo Silva; Larissa
Odenisa Rodrigues da Silva Felix; Juliana Meira De Vasconcelos Xavier.
Faculdade Mauricio de Nassau-FCM-CG; [email protected]
RESUMO
Os antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) são umas das classes de medicação mais usadas no mundo.
Agindo no processo de redução da reação inflamatória, inibindo a liberação de prostaglandinas, na atuação
de etapas preestabelecidas na via do ácido araquidônico. Objetivo desse estudo é verificar as características
dos antiinflamatórios não esteroidais, como agentes terapêuticos no processo inflamatório e principais
conseqüências do uso indiscriminado. Trata-se de uma revisão integrativa. Sendo efetuada primeiramente
uma pesquisa bibliográfica exploratória de artigos científicos publicados entre 2001 a 2015. Indexados nas
bases de dados: LILACS, MEDLINE GOOGLE ACADÊMICO E SCIELO. A partir da avaliação da
temática do tema abordado, foi possível estabelecer de modo geral qual seria a real função dos
antiinflamatórios não-esteroidais AINEs.
Analisando os temas identificados nos artigos, destaca-se,
primeiramente, que o processo inflamatório, é causado por um agente que modifica a homeostasia. Podendo
liberar substâncias, como, histamina, serotinina, cinas, PGs e outros metabolismo de ácido araquidônico.
Palavras-chave:
Inflamação;
Reações;
Prostaglandinas;
Àcido;
Síntese.
INTRODUÇÃO
Os antiinflamatórios não-esteróides (AINEs)
Usado para tratamento sintomático, sem
são umas das classes de medicação mais
prejudicar nas doenças inflamatórias. Em
usadas no mundo, sendo especialmente
1995, sua comercialização alcançava a cifra
eficazes no tratamento das inflamações a nível
de 2,2 bilhões de dólares, com cerca de 73
ostearticular. Agindo no processo de redução
milhões de prescrições anuais em todo o
da reação inflamatória, inibindo a liberação de
mundo
prostaglandinas,
WANNMACHER, 2004).
na
atuação
de
etapas
preestabelecidas na via do ácido araquidônico
(FONSECA; VARGAS; REPETTI, 2002).
(BREDEMEIER
&
Os AINES são utilizados no tratamento de
dor aguda e cônica, sendo um agente que
reduz e previne um ou mais componentes da
cascata
inflamatória.
utilizados
em
Os
questões
AINEs
são os
Habitualmente
(ibuprofeno),
enólicos
é
consumido no Brasil de forma não adequada.
ácidos:
Foram realizados estudos de forma especifica
para
acéticos,
medicamento
mais
Acetilsalicílicos
(aspirina),
esse
arilalcanoicos
analisar
os
antiinflamatórios
não-
esteroidais, estudando sua eficácia, tolerância
ou
e agravantes, podendo assim saber se
pirozolônicos (dipirona), Além desses os
substâncias contidas no medicamente poderia
inibidores seletivos da COX-2, de primeira
beneficiar ou prejudicar o paciente que se
geração (celecoxib) e os de segunda geração
fazia o uso dessa droga. (VILETTI &
(nimesulida).
SANCHES, 2009).
(piroxicam)
Possuem
propriedade
antiinflamatória alnagésica e antipirética.
(ITAMAR S. 2012)
Os (AINEs) são considerados entre os
fármacos mais utilizados na prática médica.
Considerando-se que (AINEs) atuam
Entretanto
esse
medicamento
pode
ser
nas enzimas (prostaglandina sintetase), sendo
comercializado sem prescrição do medico,
conhecidas como ciclo-oxigenase-1 (COX-1)
fazendo-se que seu uso de fármaco seja
tendo uma ampla distribuição tecidual, e
utilizado excessivamente entre a população.
sobre a ciclo-oxigenase-2 (COX-2) possui
Podendo causar comumente alterações nos
distribuição
órgãos e tecidos, se forem inibidos as
tecidual
semelhante.
Mas
somente é expresso em condições patológicas.
isoenzimas
e
os
eicecosanóides,
são
(BALBINO, 2011).
evidenciadas as disfunções, cerebrovasculares
Há pouco tempo, foi descoberta uma
e trombóticas, gastrintestinais, gestacionais e
variante do gene da COX-1 descrito como
fetais, elevando o índice de morbimortalidade.
COX-3, que por sua vez é expressa a níveis
(BREDEMEIER & WANNMACHER, 2004).
no sistema nervoso central, podendo ser
Desse modo, o presente trabalho tem o
encontrada no coração e na aorta, sendo uma
objetivo de avaliar a ação e efeitos colaterais
enzima inibidora em drogas analgésicas e
do
antipiréticas e potencialmente inibidas por
organismo humano.
alguns AINEs, tal inibição pode representar
uso
indiscriminado
dos
AINES no
Objetivo desse estudo é verificar as
um mecanismo primário central pelo qual
características
dos
antiinflamatórios
essas drogas diminuem a dor e possivelmente
esteroidais, como agentes terapêuticos no
a febre (VILETTI & SANCHES, 2009).
processo
inflamatório
e
principais
conseqüências do uso indiscriminado..
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não
METODOLOGIA
Trata-se de uma revisão integrativa. Sendo
isso resultou em um total de 23 artigos
efetuada
pesquisa
pesquisados, sendo dois na base de dados
artigos
LILACS, quatro na base de dados MEDLINE
científicos publicados entre 2001 a 2015.
seis na base de dados SCIELO e 11 da base
Indexados nas bases de dados: LILACS,
de dados do GOOGLE ACADÊMICO.
MEDLINE
Entretanto, a falta de acesso a alguns deles,
primeiramente
bibliográfica
uma
exploratória
GOOGLE
de
ACADÊMICO
E
SCIELO.
seja na integra ou mesmo ao resumo,
Consiste na construção de uma análise
impossibilitou a realização de análises. Assim
ampla de literatura. O processo de elaboração
o estudo se compõe no total de 16 artigos
se inicia com a definição de uma questão
estudados, dos quais um na base de dados
norteadora que neste estudo foi definida
LILACS, dois na base dado MEDLINE, cinco
como: Antiinflamatórios não- esteroidais.
na base de dados SCIELO e oito na base de
Os artigos pesquisados basearam-se na
dados do GOOGLE ACADÊMICO.
A
conformidade dos limites dos objetivos deste
metodologia
utilizada
no
estudo, desconsiderando aqueles que, apesar
desenvolvimento dos artigos relacionados,
de aparecerem nos resultado de busca, não
bem como a origem de sua autoria em termos
abordavam assunto sob o ponto de vista da
de
pesquisa.
analisada.
Os artigos foram lidos e sintetizados em um
categorias
Os
profissionais
fármacos
também
antiinflamatórios
esteroidais
o titulo, publicação do ano, os objetivos do
utilizados no tratamento da dor aguda e
estudo, resultados e as conclusões e a base de
crônica decorrente de processo inflamatório.
dados de origem. Posteriormente, foram
Tendo efeito inibitório da (COX) que
categorizados quanto a sua abordagem,
converte
considerando-se o foco principal da pesquisa
endoperóxisos cíclicos instáveis, que por sua
e a questão norteadora.
vez transforma em prostaglandina (PGs),
segundo
A partir da avaliação da temática do tema
abordado, foi possível estabelecer de modo
o
ácido
são
não-
banco de dados organizado quanto ao assunto,
RESULTADOS E DISCUSSÕES
(AINEs)
foi
constantemente
araquidônio
(BREDEMEIER
em
&
WANNMACHER, 2004 apud BALBINO,
2011).
dos
Os estudos em questões abordaram que se
antiinflamatórios não-esteroidais AINEs. Para
trata de uma classe de fármaco mais utilizado
geral
qual
seria
a
real
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função
no mundo atualmente.
Pois possui três
inflamatório. Ao decorrer da etapa inicial da
propriedades de efeito, antiinflamatório (por
inflamação pode-se apresentar a presença dos
modificação de reação inflamatória), efeito
eicosanóides tanto no COX-1 como a COX-2,
analgésico e efeito antipirético (redução de
entretanto como não tinha especificamente as
temperatura corporal quando esta de origem
características
patológica) (ITAMAR S, 2012).
resultava-se que sua inibição causaria menos
fisiológicas
do
COX-2
Analisando os temas identificados nos
efeitos colaterais do que a inibição indistinta
artigos, destaca-se, primeiramente, que o
das duas isoformas feitas pela AINEs,
processo inflamatório, é causado por um
fazendo-se uma alta procura por esta droga
agente que modifica a homeostasia. Podendo
COX2,
liberar
(BALBINO, 2011).
substâncias,
como,
histamina,
serotinina, cinas, PGs e outros metabolismo
de ácido araquidônico (ITAMAR S, 2012).
Os devidos fatores resultam que sua forma
e
a
sua
venda
no
mercado
O mecanismo de ação do AINEs pode
impedir
o
prostaglandinas
efeito
assim
vasodilatador
prejudicando
das
a
de inibição da enzima COX é reduzida nas
vasoconstricção renal e elevando a taxa de
sínteses PG, podendo-se ser diminuída na sua
filtração glomerular podendo causar o efeito
intensidade
inibitório das PGs sobre os linfócitos T, assim
de
processo
inflamatório.
(BALBINO, 2011)
ativando o acido araquidônico para a via das
Em uma investigação descobriu-se que
lipoxigenases aumentando desta maneira a
nova forma de prostaglandina síntese, a
síntese de leucócitrineos pró- inflamatórios,
cicloaxigenase3 (COX-3) é mais restrita que
segundo (MELGAÇO; et al, 2010).
(COX-1) e (COX-2). A cicloaxigenase pode
Em
sua
maioria
de
os
AINEs
ácidos
são
ser extremamente encontrada em amostras de
desenvolvidos
corboxilco
tecidos encefálica e cardíaca (BALBINO,
policíclicos. Mas, tem-se a exceção da
2011).
aspirina. Todos os AINEs atuam como
Seguindo este mesmo estudo pensava-se
inibidores competitivos e reversíveis da ciclo-
que a cicloxinase-1 era somente que possuía
oxigenase inibindo tanto quanto COX-1 e
funções fisiológicas, e de participar como um
COX-2, sendo seu bloqueio nos canais
mediador físico, porém devido a estudos
hidrofóbicos. (BALBINO, 2011).
recentes descobriu que a ciclo-oxigenase-2
Um dos artigos relata que os AINEs são
possui uma finalidade de expressão, que por
ácidos
sua vez fica nas dependências de um tecido
gastrointestinal com picos de concentração,
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rapidamente
absorvidos
no
ligando-se
plasmáticas.
extensivamente
Porém
as
em
outros
proteínas
estudos
acetilsalicílico
em
doses
muito
baixas.
Devidos pacientes com história de ulceração
analisados relata que, alguns AINEs tem se
péptica
associado a efeitos de hepatoxidade, sendo
desenvolvimento
provocada a alta elevação sanguínea, pois seu
gastrintestinais preferencialmente não devem
efeito pode ser mais obsorvido em pacientes
receber
que usam constantemente o uso de drogas
imprescindível, medidas de proteção gástrica
anti-hipertensivas. (MURI, et al., 2009).
devem ser providenciadas. Aqueles que
Além de ser rapidamente absorvidos na
ou
em
AINEs.
alto
de
Se
risco
efeitos
o
para
o
adversos
tratamento
for
tiverem com disfunção hepática ou renal
região gastrointestinal é também convertido
devem
ser
acompanhados
em metabólicos inativos no fígado e sendo
possíveis
preeminentemente excretados pela urina. Pois
(PINHEIRO & WANNMACHER, 2010).
efeitos
adversos
devido
dos
aos
AINE
os rins recebem aproximadamente 25% de
A escolha do AINEs só irá depender de
todo débito cardíaco e constituem o órgão
fatores de risco individuais. Em sua maioria
primordial na função de excreção. Alguns
os AINEs têm eficácia tanto quanto a ação
AINEs e seus metabólitos têm excreção biliar
antiinflamatória. Comparando os coxibem
(DUARTE;
MONTEIRO;
com os tradicionais inibidores orais de COX-
Sendo que sua maior
2, AINEs orais como num todo, porém versus
variedade terapêutica se liga altamente a
paracetamol, são em particular iguais e
albumina plasmática, contendo cerca de 98%.
eficazes na redução de dores musculares,
Entretanto
agudas e crônicas (BATLOUNI, 2009).
CHAHADE;
TRINDADE, 2001).
pacientes
hipoalbuminemia
que
manifesta
possuem
maior
Todavia pode se originar
a diferentes
concentração de substâncias na sua forma
respostas terapêuticas individuais, porém seu
ativa (SILVA, et al , 2014).
mecanismo não esta associada em estudo
O uso de medicamentos antiinflamatórios
clinico. Aquele paciente não responsivo a um
não-esteroidais deve-se ser consumido de
dado AINEs, podendo ser substituído por curo
forma cautelosa, como no caso dos idosos,
preferencialmente de diferente subgrupo.
pois seu uso pode trazer malefícios podendo
Tendo-se eficácia similar, contendo uma
ocorrer
e
escolha em critérios em relação a sua toxidade
perfurações. Já em gestantes, não se deve
relativa, conveniências de administração para
fazer o uso de tal droga, mas se for necessário
o paciente (PINHEIRO & WANNMACHER,
a sua utilização, só se deverá consumir o
2010)
sangramentos
gastrointestinal
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Ao
avaliar
o
estudo
em
questão
pelo risco de fechamento prematuro do ducto
considerando-se as diferenças dos efeitos
arterial (PINHEIRO & WANNMACHER,
biológicos dos inibidores do COX, resultando
2010).
no grau de seletividade para as duas
Uma rápida e breve investigação pode-se
isoenzimas das variações teciduais. Porém os
descobrir que, os AINEs estão entre os
AINEs não seletivos da Cox inibem a
fármacos utilizados na inflamação na doença
produção de prostaglandinas na mucosa
de Alzheimer fazendo inúmeros estudos,
gastrointestinal,
sendo publicados e questionandos com a
causando
gastroduadinite,
úlcera gástrica e sangramento digestivo.
terapia
AINEs como a aspirina reduz a produção
utilizando-se drogas não-esteroidais, como
plaquetária da TX2, bloqueando a COX-1,
tratamento para a neuroinflamação ocasionada
prevenindo a trombose arterial. Entretanto
pelas ROS e espécies reativas de nitrogênio
inibidores seletivos da COX-2 aumentando o
(RNS) e pela formação de radicais livres
risco
associados à doença de Alzheimer (SERINIKI
cardiovascular
(KUMMER
&
COELHO, 2002 apud BATLOUNI, 2009).
Em outra investigação pode-se avaliar que
os
idosos
consumidores
estão
entre
dos
AINEs,
os
pelos
antiinflamatória,
principalmente
& VITAL, 2008).
Tendo em vista que, fibras musculares
maiores
distróficas de camundongos mdx e na
quais
distrofia muscular de Duchenne (DMD),
motivos, de se sentirem com dores, para isso
pode-se
fazem uso contínuo deste tipo de fármaco.
distrofina provoca pela lesão do sarcolema e
Utilizados
sintomáticos
degeneração muscular. Esta deficiência está
inespecíficos, com uso amplamente difundido
associada a alterações na estabilidade do
no mundo (BANDEIRA, et al, 2013).
sarcolema
para
dores
Gestantes que estão entre o primeiro e o
perceber
e
o
uma
deficiência
aumento
dos
da
níveis
intracelulares de cálcio, que podem provocar
segundo trimestre de gravidez recomenda-se
mionecrose.
não fazer utilização do AINEs. Entretanto
provoca a lesão da membrana e a mionecrose
caso se for necessário utilizar tal fármaco seu
são desconhecidos. Provavelmente a resposta
consumo deverá ser em menor tempo e em
inflamatória endógena pode aumentar a lesão
dose baixa. Mas as grávidas se têm o hábito
do sarcolema devido à ausência da distrofina.
de se próprio administrar, fazendo a utilização
Seu processo inflamatório está associado com
do medicamento, como o ibuprofeno. Porém é
a regeneração muscular e com o reparo
contra indicado após 30 semanas de gestação
tecidual.
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Seu
mecanismo
Antiinflamatórios
exato
que
não-esteróides
(AINE) podem reduzir a inflamação que
consumido ácido acetilsalicílico classificado como
ocorre como conseqüência de lesão muscular
protótipo do AINEs utilizado no tratamento da
através da inibição das ciclo-oxigenases,
gota,
provocando
reumatóide, cefaléia, artralgia e mialgia, além de
redução
da
síntese
de
febre
reumática,
osteoartrite,
artrite
ser usado para inibir a agregação plaquetária. Mas
prostaglandinas (ALBUQUERQUE, 2008).
mesmo estando em umas das classes de
antiinflamatórios
não-esteroidais
considerando-se particularmente diclofenaco
medicamentos livres sem prescrição do medico,
este medicamento não esta livre de contra
de sódi,o tem sido associado a graves quadros
indicações seu uso prolongado pode provocar o
de hepatoxidade. Relatos comprovam que o
salicilismo e ocasionar risco da ulcera péptica
celecobixb foi associado ao desenvolvimento
(UP)
hepático
complicações principais a hemorragia digestiva
e
pancreático
(KUMMER
&
e
ereções
gastroduodenais,
que
tem
alta e a morte. Uma intoxicação crônica
COELHO, 2002).
Entre os artigos abordados pode-se identificar
manifestada por zumbidos, confusão, surdez para
mais
tons altos, psicoses, estupor, delírios, coma e
comercializados das classes dos antiinflamatórios
ventilação superficial consequência de edema
não- esteroidais. São eles potássio (50%),
pulmonar leve ou moderado, mais frequente em
seguindo do acetilsalicílico (27%), ibuprofeno.
crianças e idosos, As crianças são as mais
(12%) e da nimesulida (12%). O AINes mais
vulneráveis a esta intoxicação, sendo que a
vendido
ingestão de quantidades como 10g de ácido
e
descobrir
no
os
medicamentos
mercado
farmacêutico
está
o
diclofenaco de potássio, este medicamento é
acetilsalicílico
antiinflamatório, derivado do ácido fenilacílico e
(SCHALLEMBERGER, 2014 apud COUTO, et
tem como indicador o tratamento da dor
al., 2010). O ibuprofeno esta caracterizada como o
inflamatória
terceiro
da
origem
reumática
e
não
mais
pode
vendido,
causar
derivado
óbito
do
ácido
reumática.Entretanto varia sua contra indicação a
propiônico, indicado para dores de grande
outro
ou
intensidade e moderada, doenças inflamatórias e
sangramento no trato gastrointestinal. Apresenta
reumatológicas, febre e cefaléia. Utilizado para
várias contra-indicações como hipersensibilidade
tratamento crônico de artrite reumatoide e
ao ácido acetilsalicílico ou a outro AINE, porfiria,
osteoartrite, pois apresenta efeitos adversos menos
proctite,
trato
intensos no trato gastrointestinal se comparado
gastrointestinal ativo. Reações adversas do uso de
com o ácido acetilsalicílico. Uns dos seus efeitos
diclofenaco que atingem de 20 a 50% dos
adversos
pacientes
gastrointestinal,
AINEs,
úlcera
são
porfiria,
ou
proctite,
sangramento
náuseas,
ulcera
no
diarreias,
dores
mais
comuns
vão
de
são
no
dispepsia
trato
até
epigástricas, ulcerações ou perfurações da parede
sangramentos, no sistema nervoso central podem
do
causar cefaléia, tontura e zumbidos.
intestino.
Segundo
medicamento
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mais
O quarto
medicamento mais consumido está a nimesulida,
não possa trazer complicações e riscos a
ela é derivada da sulfonanilida e suas principais
saúde pelo seu alto consumo, e destacando os
indicações incluem condições que necessitam
medicamentos
atividade
esteroidais mais vendidos em todo o Brasil.
analgésica,
antipirética
e
de
antiinflamatórios
não-
antiinflamatória, até mesmo as relacionadas com o
aparelho osteoarticular e respiratório superior,
cefaléia, mialgias e dor pós operatória pois é útil
CONSIDERAÇÕES FINAIS
em pacientes com hipersensibilidade ao ácido
A literatura cientifica sobre a temática da
acetilsalicílico e pode ser usada na maioria dos
classe terapêutica dos antiinflamatórios não-
pacientes que apresentam problemas respiratórios
esteroidais, relacionada à pacientes e as
com o uso de outros anti-inflamatórios. Apresenta
medicações que são mais vendidas no Brasil,
boa tolerância gastrointestinal e baixa toxicidade
renal. Seus efeitos adversos incluem sonolência,
cefaléia, tontura, icterícia, diarréia, vômito, úlcera
e hemorragia no trato gastrointestinal, oligúria,
urina escura e hematúria (SCHALLEMBERGER
de modo geral, sustenta a importância de
saber e descobrir como o fármaco AINEs se
compõe no organismo humano relatando a
sua composição química e citando seus
benéficos
& PLETSCH, 2014).
Os Glicocorticóides estão entre os fármacos
e
malefícios,
fazendo-se
questionamento que se discute o fato desse
mais utilizados no mundo e são eficazes no
medicamento ser um dos mais vendidos e
tratamento de várias doenças inflamatórias e
consumidos entre a população mundial e
imunológicas,
dermatites,
brasileira, tendo tanto a prescrição de médico
artrite reumatóide e alguns casos de câncer,
como ao mesmo tempo não necessitando,
entre uma das evidencias, segundo o autor
podendo ser comercializado livremente entre
(TORRES, et al, 2012).
as farmácias. Dessa forma entre uma pesquisa
incluindo
asma,
Por fim, as análises dos estudos nos faz
e outra, sabe-se, portanto que idosos, crianças
destacar a imprescindível necessidade de
e gestantes são umas das classes de pacientes
atualização e busca dos AINEs, como o saber
que não devem
da química e seus componentes.
Sendo
medicamentos do AINEs, isso porque traz
pontos importantes a serem abordados, para
malefícios a saúde. Entretanto para o idoso
que saibam como se deve ser administrado e
que é portador de Alzheimer é importante se
consumido fármacos com a composição do
fazer o consumo de tal medicamento. Sendo
AINEs,
de
assim através de pesquisas foi descoberta a
pacientes que realmente necessita de tal
classificação dos medicamentos que são mais
medicamento, estabelecendo limites, para que
vendidos no Brasil, destacando cada uma,
determinado
aqueles
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tipos
fazer o consumo de
bem como relatando seus benefícios a saúde,
Fundo (RS), v. 10, n. 2, p. 181-192,
as contra indicações e os efeitos colaterais.
maio/ago.
2013.
Disponível
em:
http://dx.doi.org/10.5335/rbceh.2013.2
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Rafael
Carvalho;
INSUELA, Daniella Bianchi Reis;
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Mecanismos celulares e moleculares
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Rio de Janeiro, v.8, n.2, p.36-51,
Jerusa
MENDONÇA,
PARTATA,
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Anette
da;
Pereira;
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3. SCHALLEMBERGER,
Janaína
Revista
Entrevista
Uecker.Riscos do uso indiscriminado
anti
inflamatórios
Pharmácia
concedida
Brasileira.
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Aloísio
Brandão.
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crianças pré-termo com ducto arterial
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Barden;PLETSCH,Marilei
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Uma compreensão total: depoimento.
utilização
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2. SILVA,
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Vanessa
PAI,
Camila
Adelina
Tais
Dal;OLIVEIRA, Karla Renata de.Uso
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por idosos atendidos em uma Unidade
de Estratégia de Saúde da Família do
município de Ijuí(RS). RBCEH, Passo
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renais;
Nonsteroidal
Anti-
Inflammatory Drugs: Cardiovascular,
Cerebrovascular and Renal Effects.
Instituto
Dante
Pazzanese
de
Cardiologia, São Paulo, SP, 2009.
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Adoença
de
Alzheimer:
aspectos
fisiopatológicos
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Alzheimer's
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Rev
Psiquiatr RS. 2008, p.17.
10. ALBUQUERQUE, T.C.P.de. Ação de
antiinflamatórios
não-esteroides
degeneração/regeneração
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distróficas
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camundongos mdx.
11. WANNMACHER, L. BREDEMEIER,
M. Antiinflamatórios não-esteroides:
uso
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Janeiro de 2004
12. MELGAÇO,
S.S.C.et
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Nefrotoxicidade dos anti-inflamatórios
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