DISSOLUÇÃO

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Tailane Sant’ Anna Moreira
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DE SÓLIDOS ORAIS
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Relacionados aos fatores in vivo
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DE SÓLIDOS ORAIS
Dissolução é a taxa em que um fármaco se libera da sua
forma farmacêutica de administração e se solubiliza
velocidade/extensão de liberação do ativo no meio.
Importante condição para absorção do fármaco e sua
biodisponibilidade
QUANDO.....
• Taxa desintegração < Taxa dissolução – DESINTEGRAÇÃO
•Taxa desintegração > Taxa dissolução – DISSOLUÇÃO INTRÍNSCECA
Propriedades físico-químicas!!!
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DE SÓLIDOS ORAIS
Fatores importantes:
tamanho de partícula,
higroscopicidade,
cristalinidade, amorfismo, polimorfismo,
pka, coeficiente de partição e solubilidade,
área de superfície etc.
VELOCIDADE DE DISSOLUÇÃO INTRÍNSCECA
Taxa de dissolução de uma substância pura obtida em
condições específicas, onde parâmetros como área superficial,
temperatura, velocidade de agitação, pH e forca iônica do meio
de dissolução são mantidos constantes.
A massa dissolvida por unidade de tempo, considerando uma área superficial
exposta fixa, é expressa em mg/min/cm2
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O CONHECIMENTO DA TAXA DE DISSOLUÇÃO INTRÍNSECA SERVE PARA:
 Caracterizar ativos no estado sólido.
 Determinar parâmetros termodinâmicos associados com transição de fase
cristalina.
 Investigar o fenômeno de transferência de massa durante a dissolução.
 Verificar efeitos de pH e tensoativos na solubilização de ativos fracamente
solúveis
 Compreender a relação entre a velocidade de dissolução e a forma
farmacêutica.
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Uma derivação da equação de Noyes e Whitne é usada para o calculo da velocidade
de dissolução intrínseca, uma vez que o gradiente de concentração é considerado
constante e as condições sink são mantidas
J = V dC/dt . 1/A
Onde,
J = velocidade de dissolucao intrínseca (mg/min/cm2)
V = volume do meio de dissolução (ml)
A = área superficial da amostra (cm2)
dC/dt = velocidade de dissolução através do tempo (mg/ml/min)
TRATAMENTO DOS DADOS:
Construir um gráfico com a quantidade acumulada da substância dissolvida por
unidade de área em função do tempo;
A taxa de dissolução intrínseca é dada pela inclinação da reta, obtida por regressão
linear.
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Equipamento sugerido para dissolução intrínseca
Wood’s apparatus - USP
Uma quantidade de fármaco é
colocada na cavidade da matriz.
O pó é comprimido em uma
prensa hidráulica usando força
de
compressão
mínima
necessária pra formar um disco
compacto não desintegrante que
terá apenas uma face, de área
definida, exposta.
O disco fica preso à matriz de
maneira que 50% a 75% do disco
se dissolvam sem se desprender.
Haste
Punção
Matriz
Base
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Equipamento sugerido para dissolução intrínseca
Wood’s apparatus - USP
A haste fixa a matriz contendo o disco é conectada ao dissolutor e o disco é então
imerso no meio de dissolução, quando a agitação se inicia.
A área de exposição do disco deve ser ajustada para 3,8cm do fundo da cuba de
dissolução.
Outros cuidados devem ser observados para que não alterem o fluxo do meio de
dissolução, como alinhamento da haste e a formação de bolhas de ar na superfície do
disco.
Devem ser retiradas amostras em intervalos pré-determinados, que serão analisadas
através de métodos de quantificação validados.
O tempo total varia de acordo com as características do fármaco.
Método NÃO OFICIAL!!
A taxa de permeação do fármaco é determinada pela quantidade permeada em
função do tempo.
O fluxo de permeação é calculado como a inclinação na porção linear da curva,
sendo expresso em quantidade de fármaco por tempo por área